|
Türkiye İlaç ve Tıbbî Cihaz Kurumundan: BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNLER RUHSATLANDIRMA YÖNETMELİĞİNDE DEĞİŞİKLİK YAPILMASINA DAİR YÖNETMELİK MADDE 1- 11/12/2021 tarihli ve 31686 sayılı Resmî Gazete’de
yayımlanan Beşeri Tıbbi Ürünler Ruhsatlandırma Yönetmeliğinin
2 nci maddesinin
ikinci fıkrasına aşağıdaki bentler eklenmiştir. “ı) Tıbbi çayları, i) Aromaterapide
kullanılan tıbbi ürünleri,” MADDE 2- Aynı Yönetmeliğin 4 üncü
maddesinin birinci fıkrasının (b) bendinde yer alan “Beşeri tıbbi ürün”
ibaresi “Beşeri tıbbi ürün (ilaç)” şeklinde değiştirilmiş, aynı fıkranın (v)
ve (çç) bentleri aşağıdaki şekilde değiştirilmiştir. “v) Ortak
pazarlanan ürün: Ruhsatlı bir beşeri tıbbi ürün ile aynı kalitatif ve kantitatif terkibe, aynı farmasötik şekle, aynı üretim yeri/yerlerine sahip
olan ve ticari ismi hariç her açıdan tamamen aynı olan beşeri tıbbi ürünü,” “çç) Referans tıbbi ürün:
Bilimsel olarak kabul edilebilir etkililik, kalite ve güvenliliğe sahip
olduğu kanıtlanmış, etkin madde/maddeler açısından Kurum, ICH (Uluslararası Harmonizasyon Konseyi) kurucu
veya daimi üyesi yetkili otoriteleri, Avusturalya Ulusal İlaç
Otoritesi (TGA) veya İngiltere Ulusal İlaç Otoritesi (MHRA) tarafından idari,
kalite, preklinik ve klinik veriler ile birlikte tam dosya ile
ruhsatlandırılmış veya izin verilmiş beşeri tıbbi ürünü,” MADDE 3- Aynı Yönetmeliğin 6 ncı maddesinin üçüncü fıkrası yürürlükten
kaldırılmıştır. MADDE 4- Aynı Yönetmeliğin 8 inci maddesinin
birinci fıkrasının (m) ve (p) bentleri aşağıdaki şekilde değiştirilmiştir. “m) Klinik çalışmaların
Türkiye’de yürütülmesi durumunda; Kurum tarafından söz konusu klinik
çalışmalara araştırma izni verildiğine dair bilgi veya belge, Türkiye dışında
yürütülmesi durumunda ise; 1) İlaç ve
Biyolojik Ürünlerin Klinik Araştırmaları Hakkında Yönetmelikte düzenlenen
bilimsel ve etik gereklilikleri karşıladığına ilişkin açıklamayı içeren
başvuru sahibi beyanı. 2)
Kurum, Avustralya İlaç Otoritesi (TGA), İngiltere İlaç Otoritesi (MHRA),
Uluslararası Harmonizasyon Komitesi (ICH) kurucu veya daimi
üyesi yetkili otoriteleri tarafından izin verilen klinik çalışmalar için
Kurum, Avustralya İlaç Otoritesi (TGA), İngiltere İlaç Otoritesi (MHRA),
Uluslararası Harmonizasyon Komitesi (ICH) kurucu veya daimi
üyesi yetkili otoriteleri tarafından söz konusu klinik çalışmalara araştırma
izni verildiğine dair bilgi veya belge. 3)
Kurum, Avustralya İlaç Otoritesi (TGA), İngiltere İlaç Otoritesi (MHRA),
Uluslararası Harmonizasyon Komitesi (ICH) kurucu veya daimi
üyesi yetkili otoriteleri dışındaki diğer sağlık otoriteleri tarafından izin
verilen klinik çalışmalar için Kurum, Avustralya İlaç Otoritesi (TGA),
İngiltere İlaç Otoritesi (MHRA), Uluslararası Harmonizasyon Komitesi (ICH)
kurucu veya daimi üyesi yetkili otoriteleri tarafından ilgili kılavuz
gereklilikleri doğrultusunda gerçekleştirilen ve söz konusu klinik
çalışmaların uygun olduğunu gösteren İyi Klinik Uygulamaları (İKU) denetim
raporu.” “p) Ortak
pazarlanan beşeri tıbbi ürün başvurularında, ortak pazarlamaya konu beşeri
tıbbi ürünlerin tamamen aynı olduğuna, tüm varyasyon başvurularının ilgili
kılavuza uygun olarak yapılacağına ve aynı üretim yeri/yerlerinde üretiminin
yapılacağına ilişkin taahhüt.” MADDE 5- Aynı Yönetmeliğin 14 üncü
maddesinin üçüncü fıkrası aşağıdaki şekilde değiştirilmiş ve aynı maddeye
aşağıdaki fıkra eklenmiştir. “(3) 37/A maddesi
uyarınca ruhsat başvurusu yapılan beşeri tıbbi ürünler için iki yüz on gün
olan ruhsatlandırma süresi doksan gündür.” “(4) Kurum
tarafından ruhsatlandırma süreci sırasında gerektiği durumlarda 8 inci, 9
uncu, 10 uncu, 33 üncü, 36 ncı ve 37/A
maddeleri kapsamında başvuru sahibinden ek bilgi ve belge talep edildiği
hallerde ilgili bilgi ve belgeler temin edilene kadar ruhsatlandırma süresi
durdurulur.” MADDE 6- Aynı Yönetmeliğin 15 inci
maddesinin üçüncü fıkrası aşağıdaki şekilde değiştirilmiştir. “(3) Sürenin
durdurulması ile ilgili 14 üncü maddenin birinci ve dördüncü fıkralarında yer
alan hükümler bu madde kapsamında belirlenen beşeri tıbbi ürünler için de
geçerlidir.” MADDE 7- Aynı Yönetmeliğin 18 inci
maddesinin ikinci fıkrasının (ç) bendinde yer alan “kanıtlanamadığının,”
ibaresi “kanıtlanamadığının veya,” şeklinde değiştirilmiş, aynı fıkraya
aşağıdaki bent eklenmiş ve aynı maddeye aşağıdaki fıkra eklenmiştir. “d) Kalitatif
ve kantitatif formülün ve ürünün kalitesine
ilişkin verilerin uygunsuzluğunun,” “(3) Bu madde
kapsamında reddedilen ruhsat başvurularının değerlendirmesine ilişkin
bilgiler yayımlanmaz.” MADDE 8- Aynı Yönetmeliğin 19 uncu
maddesinin birinci fıkrası aşağıdaki şekilde değiştirilmiştir. “(1) Ruhsat
başvurusunun esastan reddi halinde karar gerekçeli olarak başvuru sahibine
bildirilir veya bildirim yapılamaması halinde Kurum internet sitesinde ilan
edilebilir. Başvuru sahibinin karara karşı bildirim veya ilan tarihinden
itibaren kırk beş gün içinde Kuruma itiraz etme hakkı vardır. Kırk beş gün
içinde itiraz edilmediği takdirde, başvuru belgeleri sahibine iade edilir.
Başvuru sahibinin belgeleri iade almaması durumunda; 18/10/2019 tarihli ve 30922 sayılı Resmî
Gazete’de yayımlanan Devlet Arşiv Hizmetleri Hakkında Yönetmelik hükümleri
uygulanır.” MADDE 9- Aynı Yönetmeliğin 20 nci maddesinin ikinci, dördüncü ve altıncı fıkraları
aşağıdaki şekilde değiştirilmiş ve aynı maddeye aşağıdaki fıkra eklenmiştir. “(2) Pastiller,
oral spreyler, çiğneme tabletleri, balık yağı preparatları, nikotin sakızları
ve pediyatrik vitamin şuruplarında
sadece aroma farklılığı bulunması durumu ile
sadece tek dozluk çok dozluk kullanım farkı bulunan beşeri tıbbi ürünler ve
büyük hacimli parenterallerin şişe ve
torba şeklindeki primer ambalaj formları
ve bunların yanı sıra 18/12/2021 tarihli ve 31693 sayılı Resmî Gazete’de yayımlanan
Ruhsatlı Beşeri Tıbbi Ürünlerdeki Varyasyonlara Dair Yönetmelik kapsamında
yer alan çeşitleme başvuruları istisna olmak üzere; Kurum tarafından
ruhsatlandırılan beşeri tıbbi ürün ile etkin madde/maddeler açısından birim
dozda aynı kalitatif ve kantitatif bileşime sahip, aynı endikasyon ve aynı farmasötik şekildeki
ürün için aynı gerçek ya da tüzel kişiye, farklı bir ticari isimle de olsa
ikinci bir ruhsat verilmez. Ancak ruhsatlı bir beşeri tıbbi ürüne
üstünlük sağladığı bilimsel ve teknolojik olarak gösterilen veya Kurumca
uygun bulunan bir gerekçeye sahip beşeri tıbbi ürünlere ilişkin başvurular
ayrıca değerlendirilir. Bu fıkra kapsamında etkin madde/maddelerin aynı kabul
edilmesine ilişkin değerlendirmede 4 üncü maddenin birinci fıkrasının (i)
bendi esas alınır.” “(4) Bir beşeri
tıbbi ürüne, geleneksel bitkisel tıbbi ürün, tıbbi cihaz veya homeopatik tıbbi ürün ile aynı isimli ruhsat
verilemez.” “(6) Kurum
tarafından ruhsatlandırılan beşeri tıbbi ürünlerin listesi en az ayda bir kez
olmak üzere Ruhsatlı Beşeri Tıbbi Ürünler Listesi adıyla Kurum resmî internet
sayfasında ve yılda bir kez olmak üzere Resmî Gazete’de ilan edilir.” “(7) Kurum,
ilgili beşeri tıbbi ürünün farmasötik ve
klinik öncesi testler, klinik araştırmalar, risk yönetim sistemi ve farmakovijilans sistemine ilişkin ticari olarak
gizli nitelikteki bilgileri içermeyen bir halka açık değerlendirme raporu
düzenleyebilir. Bu değerlendirme raporu, ilgili beşeri tıbbi
ürünün kalitesinin, güvenliliğinin veya etkililiğinin değerlendirilmesi için
önemli olan yeni bilgiler elde edildiğinde güncellenir. Halka açık
değerlendirme raporu, özellikle beşeri tıbbi ürünün kullanım koşulları ile
ilgili bir bölümün yer aldığı bir özet içerir.” MADDE 10- Aynı Yönetmeliğin 22 nci maddesinin
birinci fıkrasının (m) ve (o) bentleri aşağıdaki şekilde değiştirilmiş ve
aynı fıkrada yer alan “durumlarından en az birinin tespiti halinde, beşeri
tıbbi ürüne ait ruhsat Kurum tarafından askıya alınır” ibaresi “durumlarından
en az birine ilişkin uygunsuzluğun tespit edilerek sübut bulunması halinde
veya ruhsat sahibi tarafından ürünün ruhsatının iptalinin talep edilmesi
halinde beşeri tıbbi ürüne ait ruhsat Kurum tarafından askıya alınır”
şeklinde değiştirilmiştir. “m) 25 inci
maddenin birinci ve ikinci fıkralarında yer alan yükümlülüklerin yerine
getirilmemesi,” “o) Halk
sağlığı ve ilaca erişimin sürdürülebilirliği açısından önem arz eden beşeri
tıbbi ürünün, Kurum tarafından talep edilmesine rağmen, talep tarihinden
itibaren altı ay içinde ruhsat sahibi tarafından piyasaya arz edilmemesi,” MADDE 11- Aynı Yönetmeliğin 23 üncü maddesi
aşağıdaki şekilde değiştirilmiştir. “MADDE 23- (1)
Aşağıda belirtilen durumlardan birinin mevcudiyeti halinde beşeri tıbbi ürün
için verilmiş olan ruhsat iptal edilir: a)
22 nci maddenin birinci fıkrasında sayılan hallerden (i) ve (j)
bentlerinde sayılanlar hariç olmak üzere biri veya birkaçı sebebiyle ruhsatı
askıya alınan ürünler hakkında ruhsat sahibi tarafından ruhsatın askıya
alındığı tarihten itibaren en geç altı ay içinde askıya alınma gerekçesinin
aksini ispatlayan belgelerin sunulmaması veya durumu açıklayan belgelerin
Kurum tarafından uygun bulunmaması. b) Ruhsat
üzerinde Kuruma tebliğ edilmiş haciz veya tedbir kararı bulunmaması
koşuluyla, ruhsat sahibinin talebi ve Kurumun uygun görmesi. c) 22 nci maddenin beşinci fıkrası uyarınca taahhüt edilen
süre içerisinde ürünlerin piyasaya arz edilmemesi. (2) Ortak
pazarlanan ürünlerden başvurusu tam ve eksiksiz dosya ile yapılan ürüne ait
ruhsatın iptal edilmesi halinde, ruhsat başvurusu yalnızca Ek-1’e uygun
olarak hazırlanan Modül 1 ile kabul edilmiş olan ortak pazarlanan ürünlere
ait ruhsatlar da iptal edilir. Bununla birlikte tam ve eksiksiz dosya ile
ortak pazarlama ruhsatı düzenlenen ürün/ürünlerin ruhsat statüleri ise ilgili
kılavuz doğrultusunda Kuruma başvuru yapılması halinde güncellenir. (3) Ruhsatlı
Beşeri Tıbbi Ürünlerdeki Varyasyonlara Dair Yönetmelik kapsamında yapılan
çeşitleme başvurularında başvuru sahiplerinin mevcut ruhsatların iptalini
talep etmeleri halinde, çeşitleme başvurusunda bulunulan ürünler için ruhsat
düzenlendiğinde mevcut ruhsatlar eş zamanlı olarak askıya alınmaksızın iptal
edilir. (4) Ruhsatı iptal
edilen bir beşeri tıbbi ürünün üretimi veya ithalatı durdurulur. Hâlihazırda
piyasada bulunan beşeri tıbbi ürünler hakkındaki karar, ruhsatın iptal
gerekçesi dikkate alınarak Kurum tarafından verilir. (5) Birinci
fıkranın (b) bendine göre iptal işlemi uygun görülüp askıya alınan ruhsatlar;
altı ay süreyle Kurum resmî internet sayfasında ilan edilir. Bu fıkra kapsamında
Kurum resmi internet sayfasında askıya alındığı ilan edilen ruhsatlar; talep
halinde, ürünü piyasaya arz etme taahhüdünde bulunan ve bu Yönetmelikle
belirlenen ruhsat başvurusunda bulunma şartlarını haiz gerçek ya da tüzel
kişilere, bu kişilerin talepleri ve ruhsat sahibinin rızası bulunması
halinde, ruhsat devri başvuru şartlarının sağlanması koşuluyla
devredilir. Devir
başvurusu yapılan ruhsatların iptal edilme işlemlerine devam edilmez. (6) Birinci
fıkranın (b) bendine göre ruhsat iptali talep edilen ürünlerin; ortak
pazarlanan ve ruhsat başvurusu tam ve eksiksiz dosya ile yapılan bir beşeri
tıbbi ürün olması durumunda, ruhsat sahibinin ortak pazarlamaya konu edilen
diğer beşeri tıbbi ürün/ürünlerin listesini Kuruma sunması zorunludur. (7) 22 nci maddenin birinci fıkrasının (o) bendi gereğince
askıya alınan ürünlerin ruhsat askı süresi Kurum tarafından uygun bulunması
halinde altı ay daha uzatılabilir. (8) Yurt dışı
ilaç listesinde yer alan veya tedarik edilememesi nedeniyle halk sağlığı riski
oluşturacak beşeri tıbbi ürünler için Kurum, dördüncü ve altıncı fıkralar
kapsamındaki hususlara ilişkin ruhsat askı süresini uzatabilir. (9) Kurum
tarafından ruhsatları iptal edilen beşeri tıbbi ürünlerin listesi Kurum resmî
internet sayfasında ilan edilir.” MADDE 12- Aynı Yönetmeliğin 25 inci maddesine
aşağıdaki fıkralar eklenmiştir. “(6) Kurum,
güncel bilimsel gerekliliklere uygun olarak ruhsat düzenlenmiş ürünler için
de ilave bilgi ve belge talep edebilir. Ruhsat sahibi Kurum tarafından talep
edilen bilgi ve belgeleri belirtilen süre içerisinde Kuruma sunmakla
yükümlüdür. (7) Ruhsat
sahipleri, Kurum bilgi yönetim sistemine Kurumca belirlenen gerekliliklere
uygun olarak ürünlerin kayıtlarını yapmakla ve bu verilerin güncelliğini
sağlamakla yükümlüdür.” MADDE 13- Aynı Yönetmeliğin 26 ncı maddesinin birinci fıkrasının (a) ve (e) bentleri
aşağıdaki şekilde değiştirilmiş ve aynı maddeye aşağıdaki fıkra eklenmiştir. “a) Mahkemece
ruhsatın devredildiğine dair mahkeme ilamı, icra dairesince ruhsatın cebri
icra yoluyla satıldığına ilişkin karar veya devir sözleşmesine konu taraflara
ait sicil tasdiknamesi ile noter huzurunda düzenlenmiş ve aşağıdaki hususları
içeren sözleşme; 1) Ruhsat devri
işlemine konu olan beşeri tıbbi ürünün ismi, ruhsat tarihi ve sayısı, 2) Ruhsatı
devredecek ve ruhsatı devralacak olan gerçek ya da tüzel kişilerin isim ve
adresleri, 3) Kurum
tarafından onaylanmış, tam ve güncellenmiş olan mevcut beşeri tıbbi ürün
dosyasının eksiksiz bir biçimde devralan kişiye teslim edildiğine dair
tutanak.” “e) Türkiye’de
imal edilecek beşeri tıbbi ürünlerde başvuru sahibinin üretici olmaması
durumunda, Beşeri Tıbbi Ürünler İmalathaneleri Yönetmeliğinde belirtilen
şartlara sahip bir üretici ile yaptığı fason üretim sözleşmesi ve taraflara
ait sicil tasdiknamesi.” “(5) Kurum
tarafından talep edilen bilgi ve belgelerin veya sunulacağı tarih bilgisiyle
bu bilgi ve belgelerin sunulamadığına ilişkin gerekli açıklamanın en geç otuz
gün içinde Kuruma sunulmaması durumunda devir başvurusu iptal edilir.” MADDE 14- Aynı Yönetmeliğin 28 inci
maddesinin ikinci, üçüncü ve dördüncü fıkraları aşağıdaki değiştirilmiş ve
aynı maddeye aşağıdaki fıkra eklenmiştir. “(2)
Kurum tarafından ruhsatlandırılarak ilk kez piyasaya sunulacak beşeri tıbbi
ürünler için ruhsat sahibi; Kurumca depocuya satış fiyat başvurusu uygun
bulunulan beşeri tıbbi ürünler için depolama faaliyetlerini kendi özel veya
tüzel kişiliğine ait tesislerde yapması durumunda Kurum tarafından düzenlenen
belgeyi, bunun dışındaki durumlarda ise depolama yerine ait Kurum tarafından
düzenlenen belgeyi, taraflar arasında ürünün depolanmasına yönelik olarak
imzalanmış belgeyi ve taraflara ait sicil tasdiknamesini satış izni başvurusu
ile birlikte Kuruma sunar. (3) Kurum, satış
izni için başvurulan ve Kurumca fiyatı onaylanan beşeri tıbbi ürüne ilişkin
ambalaj örneğini ve kullanma talimatını gerekli bilgiler açısından inceler. (4) Beşeri tıbbi
ürünün ruhsata esas ambalaj bilgilerinin veya özelliklerinin veya kullanma
talimatının değişmesine yol açan işlemler için yeniden satış izni alınmasına
gerek yoktur. Ancak üretim yerinin yurt dışından ülkemize ya da ülkemizden
yurt dışına transferi, mevsimsel, pandemi öncesi veya pandemik grip
aşısındaki suşun/suşların yenisiyle değiştirilmesi, ambalaj
boyutu değişikliği, ruhsat devir işlemleri sonrasında veya 22 nci maddenin beşinci
fıkrası doğrultusunda ruhsatının askıda olma durumu kaldırılan ürünler için
piyasaya sunulmadan önce; ikinci fıkrada belirtilen belgeler sunulmaksızın
Kuruma başvurularak satış izni alınması gerekir.” “(5)
Dünya Sağlık Örgütü veya Avrupa Birliği tarafından tanınan veya Sağlık
Bakanlığı tarafından kabul edilen halk sağlığı tehditlerine karşı acil
durumlarda kullanılacak olan ve tedariği yalnızca kamu tarafından yapılacak
beşeri tıbbi ürünler için Kurum, satış izninde söz konusu ürünlerin piyasaya
sunulabileceği kamu hizmeti veren sağlık kurum ve kuruluşlarına ilişkin
kısıtlamalar tanımlayabilir. Söz konusu kısıtlamalar satış izninde belirtilir.” MADDE 15- Aynı Yönetmeliğin 29 uncu
maddesinin birinci, ikinci ve üçüncü fıkraları aşağıdaki şekilde
değiştirilmiş ve aynı maddeye aşağıdaki fıkra eklenmiştir. “(1) Satış izni
bulunan, izinli olup ruhsat başvurusunda bulunulmuş veya ruhsatlı olan kan
ürünleri için ruhsat/izin sahibi, ürününü piyasaya sunmadan önce 28 inci
maddede yer alan hususlara ilaveten Kurum tarafından yayımlanan kılavuza
uygun olarak ürünün her serisi için piyasaya sunum izni almak üzere Kuruma
başvurur. (2) Piyasaya
sunum izni öncesi, kan ürünlerinin veya kan ürünü içeren beşeri tıbbi ürünler
ile kan ürününün, beşeri tıbbi ürünün içeriğinde etkin veya yardımcı madde
olarak bulunduğu hallerde; ürünlerin her serisi için ürüne göre belirlenen
analizler, Kurum laboratuvarında veya
Kurum tarafından bu amaçla kabul edilmiş bir laboratuvarda yapılmış
olmalıdır. (3) Kan ürünleri
veya kan ürünü içeren beşeri tıbbi ürünlere piyasaya sunum izni alınabilmesi
için satışa sunulması talep edilen miktar ile aşağıda belirtilen belge ve
bilgilerin Kuruma sunulması ve ikinci fıkra uyarınca yapılan analizler ile
birlikte mezkur belgelerin
Kurum tarafından uygun bulunması halinde ilgili beşeri tıbbi ürünlere piyasaya
sunum izni verilir: a) Beşeri tıbbi
ürünün ismi ve içeriği, b)
Her seri bulk kan ürününün veya her seri bitmiş kan ürününün veya kan
ürününün beşeri tıbbi ürünün içeriğinde etkin madde olarak bulunmadığı
hallerde kan ürünü olan yardımcı maddenin her serisi için Kurum tarafından
uygun görülmüş Sağlık Otoritesi tasdikli seri serbest bırakma sertifikası
(belgenin yurt dışından temin edilmesi halinde apostil şerhli/konsolosluk
onaylı), seri serbest bırakma sertifikasının sunulamaması durumunda Kurum
tarafından yayımlanan kılavuzda belirtilen belgeler, c) Her seri bulk veya bitmiş ürün için onaylı analiz sertifikası, ç)
Ruhsat sahibi ve uygulanabilir olduğu durumlarda lisansör veya üretici
firma tarafından düzenlenmiş her serinin hangi ülke/ülkelerde satıldığını
miktarları ile gösteren belge ile henüz satılmadığı durumlar için satılmayan
ürünlerin durumunun beyan edildiği belge, serinin sadece ülkemize ithali söz
konusu olduğu durumlarda ise ilgili seride kullanılan plazma havuzlarının her
serisinin kullanıldığı diğer ürünlerin hangi ülke/ülkelerde satıldığını
miktarları ile gösteren belge, d) Lisansör veya üretici firma tarafından düzenlenmiş
plazma bağışında esas alınan kurallar, plazmanın toplanma tarihi ve donör tipi (gönüllü, paralı) ve Kurumca talep edilen
durumlarda donörlerin listesinin
sunulacağına dair taahhüt, e) Kurum
tarafından yayımlanan kılavuza uygun olarak hazırlanan ve her plazma havuzuna
ait örnekler için HBsAg, HIV 1/2 ve HCV RNA
testlerinin uygulandığını ve neticelerini gösteren belgeler, f) Her seri
için donörlerin Kurumca belirlenen
hastalıklar veya hastalıkların şüphesi (Örneğin; Creutzfeld-Jacob (CJ) hastalığı gibi) yönünden güvenli olduğuna
ve donörler arasında bu hastalıklara
sahip donör olmadığına dair üretici
veya lisansör firma tarafından
düzenlenmiş belge, g) Ruhsat sahibi
ve uygulanabilir olduğu durumlarda lisansör veya
üretici firma tarafından düzenlenen ve seri numarası belirtilen ürüne ait
güncel varyasyon taahhüdü.” “(5) Kan
ürününün, beşeri tıbbi ürünün içeriğinde etkin maddeye ilave olarak yardımcı
madde olarak bulunduğu hallerde, kan ürünü olan yardımcı madde/maddelerin her
serisi için mevcut talep edilen belgelere ek olarak üçüncü fıkranın (b), (c),
(e) ve (f) bentlerinde yer alan bilgi belgelerin de Kuruma sunulması gerekmektedir.” MADDE 16- Aynı Yönetmeliğin 30 uncu
maddesinin üçüncü ve dördüncü fıkraları aşağıdaki değiştirilmiş ve aynı
maddeye aşağıdaki fıkralar eklenmiştir. “(3) İzinli olup
ruhsat başvurusunda bulunulmuş veya ruhsatlı olan immünolojik beşeri tıbbi
ürünlere piyasaya sunum izni alınabilmesi için piyasaya sunulması talep
edilen miktar bildirilerek aşağıda belirtilen belge ve bilgiler Kuruma
sunulur: a) Her seri için bulk veya bitmiş ürün için Kurum tarafından uygun
görülmüş Sağlık Otoritesi tasdikli seri serbest bırakma (batch/lot release)
sertifikası (belgenin yurt dışından temin edilmesi halinde apostil şerhli/konsolosluk onaylı), seri serbest
bırakma sertifikasının sunulamaması durumunda Kurum tarafından yayımlanan
kılavuzda belirtilen belgeler, b) Her seri bulk veya bitmiş ürün için onaylı analiz sertifikası, c) Ruhsat sahibi
firma ve uygulanabilir olduğu durumlarda lisansör veya
üretici firma tarafından düzenlenen, ithal edilmek istenen ve seri numarası
belirtilen ürüne ait güncel varyasyon taahhüdü, (4) Kurum gerekli
gördüğü hallerde üçüncü fıkranın (a) bendinde belirtilen seri serbest bırakma
(batch/lot release) sertifikasında
yer alan analizlerin tümünün veya bir kısmının Kurum laboratuvarınca yapılmasını
talep edebilir.” “(5) İzinli olup
ruhsat başvurusunda bulunulmuş veya ruhsatlı olan immünolojik beşeri tıbbi
ürünler için başvuru kapsamında sunulan belgelerin ve izinli olup ruhsat
başvurusunda bulunulmuş ürünlerin analiz sonucunun uygunluğu halinde ilgili
seriye piyasaya sunum izni verilir. (6) Satış izni
bulunan ruhsatlı alerjen ürünler için ise; ruhsat sahibi, ürününü piyasaya
sunmadan önce ürünün her serisi için piyasaya sunum izni almak üzere Kurum
tarafından yayımlanan kılavuzda belirtilen bilgi ve belgelerle Kuruma başvuru
yapılır. Ruhsatlı olan alerjen ürünler için başvuru kapsamında sunulan
belgelerin uygunluğu halinde ilgili seriye piyasaya sunum izni verilir. (7) Etkin
madde/maddeleri insan kanı ya da plazmasından elde edilmeyen ancak
üretim prosesinde insan kanı ya da plazmasından elde
edilen kan bileşenlerinin yer aldığı kan bileşenlerine dayalı beşeri tıbbi
ürünlerin her serisi için ürüne göre Kurum tarafından belirlenen analizler
Kurum laboratuvarında veya Kurum
tarafından bu amaçla kabul edilmiş bir laboratuvarda yapılmış
olmalıdır. Söz konusu ürünler için Kurum tarafından yayımlanan kılavuzda
belirtilen bilgi ve belgelerle başvuru yapılır. (8) Ülkemizde
dolumu ve/veya üretimi yapılacak ruhsatlı veya koşullu olarak
ruhsatlandırılan (Acil Kullanım Onayı) aşılar ve immun serumların
bitmiş ürünün her bir serisinin piyasaya sunum izni için Kurum tarafından
yayımlanan kılavuzda belirtilen bilgi ve belgelerle başvuru yapılır.” MADDE 17- Aynı Yönetmeliğin dördüncü
bölümünün başlığı “Koşullu ve İstisnai Durumlarda Ruhsatlandırma, Zorunlu
Lisans, Güven” şeklinde değiştirilmiştir. MADDE 18- Aynı Yönetmeliğe 37 nci maddeden sonra gelmek üzere aşağıdaki madde
eklenmiştir. “Güven MADDE 37/A-
(1) Karşılaştırılabilir standartlara sahip diğer ilaç otoriteleri
veya bölgesel ya da uluslararası kuruluşlar tarafından yapılan önceki
değerlendirmeler, Kurum tarafından yayımlanan kılavuza uygun olarak dikkate
alınabilir.” MADDE 19- Aynı Yönetmeliğin geçici 1 inci
maddesinin birinci fıkrası aşağıdaki şekilde değiştirilmiştir. “(1) 6/10/2010 tarihli ve 27721 sayılı Resmî
Gazete’de yayımlanan Geleneksel Bitkisel Tıbbi Ürünler Yönetmeliğinin geçici
1 inci ve geçici 2 nci maddeleri gereği ara
ürün izin belgesine sahip olan veya ara ürün izin belgesine yönelik işlemleri
devam ederken ruhsat başvurusunda bulunulan ve beşeri tıbbi ürün kapsamında
değerlendirilmesine karar verilmiş ve ruhsatlandırılma süreci devam eden
ürünler için bu Yönetmeliğin yürürlüğe girdiği tarihten itibaren iki yıl
içerisinde ruhsatlandırma sürecinin tamamlanması zorunludur. Bu süre zarfında
ruhsat alamayan ürünlerin ara ürün izin belgesine sahip olanlarının izin
belgeleri iptal edilir ve ruhsat başvuruları iade edilir. Ara ürün izin
belgeleri iptal edilen bu ürünlerin üretimine, ithalatına ve piyasaya arzına
izin verilmez. Piyasada bulunan ürünler raf ömrü sonuna kadar piyasada
bulunabilir. Ruhsatlandırma işlemi bu Yönetmeliğin yürürlüğe girdiği tarihten
itibaren iki yıl içerisinde tamamlanmayan ve izin belgesine sahip olmayan
ürünlere ait ruhsat başvuruları da iade edilir.” MADDE 20- Aynı Yönetmeliğin geçici 3 üncü
maddesi başlığı ile birlikte aşağıdaki şekilde değiştirilmiştir. “İmmünolojik
beşeri tıbbi ürün veya kan ürünü ruhsat geçiş başvurusu GEÇİCİ MADDE 3-
(1) Etkin madde/maddeleri insan kanı ya da plazmasından elde edilmeyen ancak
üretim prosesinde insan kanı ya da plazmasından elde
edilen kan bileşenlerinin yer aldığı kan bileşenlerine dayalı, hâlihazırda
kan ürünü olarak ruhsatlandırılan beşeri tıbbi ürünler için bu Yönetmeliğin
yürürlüğe girdiği tarihten itibaren iki yıl içerisinde Kuruma immünolojik
beşeri tıbbi ürün ruhsat başvurusu yapılır. Bu başvurular için, başvuru
tarihinden itibaren bir yıl içerisinde ruhsat değişiklik sürecinin
tamamlanması zorunludur. Bu süre içinde ruhsat değişiklik süreci
tamamlanmayan beşeri tıbbi ürünler için 22 nci maddenin
birinci fıkrasının (h) bendi doğrultusunda ruhsat askıya alma işlemi
uygulanır. (2) Etkin
madde/maddeleri insan kanı ya da plazmasından elde edilen kan bileşenlerinin
yer aldığı kan bileşenlerine dayalı, hâlihazırda immünolojik ürün olarak
ruhsatlandırılan beşeri tıbbi ürünler için 1/1/2024 tarihine kadar Kuruma kan ürünü
beşeri tıbbi ürün ruhsat başvurusu yapılır.” MADDE 21- Aynı Yönetmeliğin geçici 4 üncü
maddesi yürürlükten kaldırılmıştır. MADDE 22- Aynı Yönetmeliğe aşağıdaki geçici
maddeler eklenmiştir. “Alerjen ürünleri
için geçici izin GEÇİCİ MADDE 6-
(1) Avrupa Birliğinde yer alan ülkelerden herhangi birinde üretilen ve hali
hazırda Avrupa Birliği üyesi ülkelerde piyasada bulunan alerjen ürünler,
aşağıdaki gerekliliklerin karşılanması kaydıyla 31/12/2024 tarihine kadar piyasaya arz
edilebilir: a) Ek-1
doğrultusunda hazırlanmış Modül 1 ile geçici izin başvurusu yapılır. b) Modül 1’de yer
alan başvuru formunun 6.15 ekinde yalnızca söz konusu ürünün ilgili ülkenin
piyasasında bulunduğunu gösterir güncel Farmasötik Ürün
Sertifikası yer alır. c) Kurum, ön
değerlendirme sırasında Modül 1 ile yapılan alerjen ürün geçici izin
başvurusunu inceler ve başvurunun kabul edildiğini veya reddedildiğini
başvuru sahibine resmî olarak bildirir. Başvurunun kabul edildiğine dair
bildirim geçici izin değerlendirme sürecinin başlangıç tarihi olarak kabul
edilir. Geçici izin değerlendirme süreci en geç otuz gün içinde
sonuçlandırılır. Kurum dışı kuruluşların değerlendirmeleri için geçen süre;
hafta sonu tatili hariç olmak üzere resmî tatiller için geçen süre ve olağanüstü
haller için geçen süre geçici izin süresine dâhil edilmez. ç) Ürüne ait KÜB,
KT ve ambalaj bilgilerinde ruhsatlandırma süreci tamamlanana kadar geçici
izin tarihi, geçici izin numarası ve geçici izin sahibi bilgileri yer alır. d) Geçici izin
verilen ürünlerin piyasaya arz edilebilmesi için 28 inci maddede ve ilgili
kılavuzda yer alan gerekliliklere uygun olarak Kuruma başvurulur. e) Geçici izin
verilen ürünlerin 6 ncı ve 8 inci
maddeler doğrultusunda tüm modüller sunularak yapılan ruhsat
başvuruları, 12 nci madde doğrultusunda
değerlendirilerek uygun bulunması halinde bilimsel ve idari değerlendirme
süreci başlatılır. Söz konusu sürecin de uygun bulunması halinde ürün
ruhsatlandırılır. Modül 1 ile yapılan ruhsat başvuruları için tüm modüllerin sunularak başvurunun tamamlanması
ve bilimsel ve idari değerlendirmesinin Kurum tarafından uygun bulunması
halinde ürün ruhsatlandırılır. Ruhsatlandırılan ürünler için ruhsata esas
bilgiler ile ürünlerin piyasaya arz edilebilmesi için 28 inci maddede yer
alan gerekliliklere uygun olarak Kuruma satış izni başvurusunda bulunulur. f) 31/12/2024 tarihine kadar tüm modüller ile
başvurunun tamamlanması ve söz konusu ürünlerin ruhsatlandırılması
gereklidir. Bu süre zarfında ruhsatlandırma işlemi tamamlanmayan veya ruhsat
başvurusu usulden veya esastan reddedilen ürünlerin geçici izni iptal
edilerek piyasaya arzı durdurulur. Bu bent kapsamında başvurusu reddedilen
ürünler için yeniden yapılacak geçici izin başvuruları Kurum tarafından
değerlendirmeye alınmaz. g) Geçici izin
verilen ve ruhsatlandırma süreci devam eden ürünlerin bilimsel değerlendirme
sürecinde 18 inci madde hükümleri doğrultusunda başvurunun esastan
reddedilmesi halinde geçici izin iptal edilerek piyasaya arzı durdurulur ve
piyasada olan ürünler Geri Çekme Yönetmeliğinin ilgili hükümleri
doğrultusunda piyasadan çekilir. Eşdeğer tıbbi
ürün ve hibrit başvuruları GEÇİCİ MADDE 7-
(1) 31/12/2022 tarihine kadar yapılacak eşdeğer
tıbbi ürün ve hibrit ürün ruhsat
başvurularında ülkemizde ruhsatlı eşdeğer tıbbi ürünler referans tıbbi ürün
olarak kullanılabilir. Onaylanmış
kuruluş görüşü veya CE belgesi istenilen tıbbi cihazlar GEÇİCİ MADDE 8-
(1) Bu Yönetmeliğe uygun olarak ruhsat başvurusunda bulunulan veya
ruhsatlandırılan bütünleşik bir tıbbi cihaz ihtiva eden beşeri tıbbi ürünler
için 26/5/2024’e kadar Ek-1’de belirtilen şekilde onaylanmış kuruluş görüşü veya CE
belgesi sunulması zorunlu olup mezkûr tarihe kadar yapılan ruhsat başvuruları
ilgili kılavuz hükümlerine uygun olarak yapılır. Başvurunun
usulden reddi GEÇİCİ MADDE 9-
(1) 13 üncü maddenin birinci fıkrasının (c) bendi 1/1/2023 tarihine kadar uygulanmaz. Klinik
araştırmaların kabulü GEÇİCİ MADDE 10-
(1) 8 inci maddenin birinci fıkrasının (m) bendinin (2) ve (3) numaralı alt
bentleri 1/1/2024 tarihine
kadar uygulanmaz. Referans tıbbi
ürün tanımı GEÇİCİ MADDE 11-
(1) Biyobenzer ve biyoyararlanım çalışmaları istisna olmak kaydıyla 4
üncü maddenin birinci fıkrasının (çç) bendi 1/1/2024 tarihine kadar uygulanmaz. Söz
konusu tarihe kadar bilimsel olarak kabul edilebilir etkililik, kalite ve
güvenliliğe sahip olduğu kanıtlanmış, etkin madde/maddeler açısından dünyada
piyasaya ilk defa sunulmak üzere ruhsatlandırılmış veya izin verilmiş beşeri
tıbbi ürün referans tıbbi ürün olarak kabul edilir. Ruhsatlı beşeri
tıbbi ürün listesinde yer almayan beşeri tıbbi ürünler GEÇİCİ MADDE 12-
(1) Bu Yönetmelik uyarınca Kurum resmi internet sayfasında ilan edilen
ruhsatlı beşeri tıbbi ürünler listesinde yer almayan ürünler için ruhsat
sahipleri, Kurumca belirlenen belgelerle birlikte 31/12/2022 tarihine kadar Kuruma başvurur.
Başvuruları uygun bulunan ürünler listeye eklenir. Listeye eklenmesi uygun
görülmeyen veya 31/12/2022 tarihine
kadar Kurumca belirlenen gerekliliklere göre başvuru yapılmayan ürünlerin
ruhsatları ise geçersiz sayılır.” MADDE 23- Aynı Yönetmeliğin 45 inci
maddesinin birinci fıkrasının (b) bendi yürürlükten kaldırılmıştır. MADDE 24- Aynı Yönetmeliğin Ek-1’inin BÖLÜM I’ine 1.6. Çevresel Risk Değerlendirmesi
alt bölümünden sonra gelmek üzere aşağıdaki alt bölümler eklenmiştir. “1.7. Farmakovijilansa İlişkin Bilgi 1.7.1. Farmakovijilans Sistemi Bu Yönetmeliğin 8
inci maddesinin birinci fıkrasının (z) bendine göre başvuru sahibinin
getireceği farmakovijilans sisteminin
detaylı tanımlanması sağlanmalıdır. Bu yapılırken İlaçların Güvenliliği
Hakkında Yönetmelikte belirlenen gereklilikler ve format takip etmelidir. 1.7.2. Risk
yönetim sistemi Bu Yönetmeliğin 8
inci maddesinin birinci fıkrasının (z) bendine göre başvuru sahibinin
oluşturacağı risk yönetim sisteminin detaylı tanımlanması uygun yerde
yapılmalıdır. Bu yapılırken İlaçların Güvenliliği Hakkında Yönetmelik ve
İyi Farmakovijilans Uygulamaları
Kılavuzunda belirlenen gereklilikler ve format takip edilmelidir. 1.8. Klinik
Çalışmalara İlişkin Bilgi Klinik
araştırmaların Türkiye dışında yürütülmesi durumunda, İlaç ve Biyolojik
Ürünlerin Klinik Araştırmaları Hakkında Yönetmelikte düzenlenen etik
gereklilikleri karşıladığına ilişkin açıklamayı içeren başvuru sahibi beyanı
sunulmalıdır. Beyan ‘Türkiye dışında yapılan klinik çalışmalar İlaç ve
Biyolojik Ürünlerin Klinik Araştırmaları Hakkında Yönetmelik etik
gerekliliklerini karşılar’ ifadesini içermeli ve tüm deneylerin (protokol numarası)
ve ilgili ülkelerin bir listesi ile sunulmalıdır.” MADDE 25- Aynı Yönetmeliğin Ek-1’inin
BÖLÜM II’sinde yer alan 4. BİYOBENZER
TIBBİ ÜRÜNLER alt bölümünün ikinci paragrafı aşağıdaki şekilde
değiştirilmiştir. “Türkiye'de
ruhsat verilmiş referans tıbbi ürünü referans gösteren ve bu Ek’in
Bölüm I’inin 3.2. paragrafında tanımlanan bir biyolojik tıbbi ürün için
veri koruma süresinin bitiminden sonra ayrı bir başvuru sahibi tarafından
ruhsat başvurusu yapılması halinde aşağıdaki hususlar geçerlidir: - Sağlanacak
bilgiler Modül 1, 2 ve 3'te istenilen bilgilerle (farmasötik,
kimyasal ve biyolojik veriler) sınırlı olmayacaktır ve biyoyararlanım ve biyoeşdeğerlik verileriyle
desteklenir. Ek bilgilerin türü ve miktarı (toksikolojik ve
diğer preklinik ve uygun klinik veriler)
ilgili bilimsel kılavuzlar uyarınca vaka bazında belirlenir. - Biyolojik tıbbi
ürünlerin çeşitliliği nedeniyle Modül 4 ve 5'te öngörülen tanımlanmış
çalışmalar her bir biyolojik tıbbi ürünün spesifik özellikleri dikkate alınarak Kurum
tarafından talep edilir.” MADDE 26- Aynı Yönetmeliğin 8 inci maddesinin
birinci fıkrasının (k) bendi, aynı maddenin üçüncü fıkrası, 9 uncu maddesinin
birinci fıkrasının (a) bendinin (1) ve (2) numaralı alt bentleri ile aynı
fıkranın (b), (c) ve (d) bentlerinde yer alan “preklinik” ibareleri “klinik
öncesi” şeklinde ve 10 uncu maddesinin birinci fıkrasının (d) bendinin (3)
numaralı alt bendinde yer alan “Preklinik” ibaresi “Klinik öncesi” şeklinde,
Ek-1’inin Giriş ve Genel İlkeler bölümünün 9 uncu fıkrasında yer alan “Preklinik” ibaresi “Klinik
öncesi” şeklinde, aynı ekin 5. MODÜL 5: KLİNİK ÇALIŞMA RAPORLARI bölümünde
yer alan “preklinik” ibaresi “klinik öncesi” şeklinde ve “preklinikte” ibaresi “klinik
öncesinde” şeklinde, aynı ekte yer alan “Preklinik” ibareleri “Klinik Dışı” şeklinde, “preklinik” ibareleri “klinik
dışı” şeklinde ve “PREKLİNİK” ibaresi “KLİNİK DIŞI” şeklinde değiştirilmiştir. MADDE 27- Bu Yönetmelik yayımı tarihinde
yürürlüğe girer. MADDE 28- Bu Yönetmelik hükümlerini Türkiye İlaç ve Tıbbî Cihaz Kurumu Başkanı yürütür.
24 Eylül 2022 CUMARTESİ Resmî Gazete Sayı : 31963 |